Чудо-лекарство для маленького мальчика с смертельной редкой болезнью открыто впервые в мире

Неожиданное спасение: как экспериментальное лечение изменило жизнь восьмилетнего ребенка

В августе 2023 года жизнь восьмилетнего мальчика казалась обреченной. За несколько месяцев его состояние резко ухудшилось: он перешел от активных игр на улице и бега по парку к полному параличу ног. Уже в сентябре у него начали возникать непроизвольные мышечные сокращения, а к ноябрю он потерял способность удерживать равновесие, а затем — самостоятельно передвигаться. В это время врачи ставили диагноз — редкое генетическое нарушение, вызванное мутациями в гене HPDL. Этот ген отвечает за производство белка, участвующего в синтезе мощных антиоксидантов, особенно коэнзима Q10, который критически важен для энергетической деятельности митохондрий — энергетических станций клеток.

Генетический двойной удар и его последствия

Мутации в двух копиях гена HPDL приводят к тяжелым нарушениям в производстве коэнзима Q10. Это вызывает дисфункцию митохондрий, которая проявляется в виде мышечной спастичности, паралича, а также повреждений мозга. Такие состояния по своей тяжести похожи на митохондриальные заболевания, при которых пациенты страдают от необратимых повреждений тканей, особенно в органах с высоким потреблением энергии — сердце, мозг, мышцы. В отдельной группе таких редких патологий находятся так называемые «дефициты CoQ10» — состояния, при которых организм не способен вырабатывать достаточное количество этого важнейшего антиоксиданта.

Безнадежность и страх за будущее

"Родители боялись, что их ребенок столкнется с теми же тяжелыми последствиями, как и его старшие братья, умершие в младенчестве с тяжелой формой заболевания, включающей судороги и тяжелое повреждение мозга."

На момент постановки диагноза в ноябре 2023 года мальчик практически не мог ходить без падений, он быстро уставал, потерял интерес к активным играм и нуждался в использовании инвалидной коляски. Врачи и родители были уверены, что впереди — безысходная борьба с болезнью, которая может закончиться трагедией. В то время, как в мире не существовало эффективных методов лечения этого наследственного нарушения, надежд на излечение практически не было.

Новое окно надежды: экспериментальное лечение

Все изменилось благодаря усилиям ученых из Нью-Йоркского университета и специальному разрешению от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США — FDA. В ноябре 2023 года мальчик начал получать экспериментальное лечение, разработанное впервые для человека. Эта терапия включала введение молекулы, которая по мнению исследователей, помогает обходить недостающий этап в цепочке производства коэнзима Q10, позволяя организму самостоятельно синтезировать антиоксидант.

Препарат содержит соединение 4-HB, которое является ключевым компонентом в восстановлении производственного пути. В отличие от добавок коэнзима Q10, которые плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и в целом плохо усваиваются, эта молекула предназначена специально для повышения уровня антиоксиданта в тканях мозга и мышцах.

Поразительные результаты уже через месяц

Уже через 30 дней после начала терапии мальчик начал демонстрировать значительные улучшения. Он смог пройти более 500 метров по Центральному парку — впервые за многие месяцы. В дальнейшем его физическая активность увеличилась: он успешно управлял педалями педального картинга и отправился в 6-километровый поход с семьей. Его силы и выносливость выросли, исчезли мышечные спазмы, а настроение заметно улучшилось.

"Даже небольшие улучшения, такие как легкая походка или прилив энергии, означают очень много для маленького пациента и его семьи," — рассказала Live Science мама мальчика, которая пожелала остаться анонимной. — "Это невероятное чувство — видеть, как жизнь ребенка становится лучше, благодаря экспериментальному лечению."

План на будущее и расширение исследований

На сегодняшний день мальчик продолжает прием медикамента ежедневно и не наблюдает серьезных побочных эффектов. Врачебная команда планирует расширять клинические испытания — исследовать эффективность препарата у других пациентов с дефицитом HPDL и аналогичными состояниями, связанными с уровнем коэнзима Q10. Ведущие ученые считают, что это прорыв, который может открыть новые горизонты в лечении митохондриальных заболеваний.

Научный прорыв: как это работает

Экспериментальные исследования, проведенные в лаборатории профессора Майкла Паколда из Гроссмановской медицинской школы Нью-Йоркского университета, легли в основу терапии. В рамках исследования ученые использовали генетически модифицированных мышей, лишенных гена HPDL, и показали, что при введении 4-HB и 4-HMA мыши выживали гораздо дольше и показывали минимальные неврологические симптомы. В их работе подробно описано, как белок HPDL участвует в синтезе коэнзима Q10, превращая молекулы 4-HMA в 4-HB — необходимые компоненты для сборки антиоксиданта в митохондриях.

Проблема в том, что доступные добавки коэнзима Q10 плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, и большая часть вещества остается в кишечнике, не достигая мозга. Поэтому ученые ищут альтернативные пути повышения уровней этого важного вещества в центральной нервной системе и мышечных тканях.

Потенциал будущих открытий и ограничений

Несмотря на успехи в лабораторных моделях и первых клинических случаях, эксперты предупреждают, что нужно соблюдать осторожность. Профессор Сигфрид Гекими из университета МакГилль, не участвовавший в исследовании, отметил, что пока неясно, в какой степени достигнутые улучшения связаны именно с повышением уровня коэнзима Q10 или с другими, пока неизвестными механизмами. Возможно, что молекулы 4-HMA и 4-HB оказывают терапевтический эффект независимо от уровня антиоксиданта, что требует дальнейших исследований.

Научный коллектив подчеркивает необходимость расширения клинических испытаний, чтобы понять безопасность и эффективность данного метода в более широкой группе пациентов. В этом направлении ведутся активные разработки, и в ближайшие годы можно ожидать появления новых подходов к лечению митохондриальных и связанных с ними редких заболеваний.

Обнадеживающее будущее

История этого мальчика — яркий пример того, как наука и инновационные исследования могут дать новую надежду тем, кто сталкивается с безнадежными диагнозами. По словам докторов, главное — это не сдаваться и использовать все доступные средства для улучшения качества жизни таких пациентов. А для их семей эта история — подтверждение того, что даже в самых сложных случаях возможны чудеса.

Таким образом, открытие новой терапевтической молекулы и первые положительные результаты дают основание надеяться, что подобные методы в будущем станут стандартом лечения редких митохондриальных заболеваний и улучшат судьбы сотен других детей по всему миру.