XP — генетическая болезнь превращающая солнце в смертельную угрозу

Xeroderma pigmentosum (XP) — редкое генетическое заболевание, при котором даже кратковременное воздействие солнечного света может привести к необратимым повреждениям кожи, глаз и нервной системы. Люди с XP вынуждены жить в условиях строгой защиты от ультрафиолета, а их средняя продолжительность жизни не превышает 37 лет.

XP вызвана мутациями в одном из восьми генов, отвечающих за восстановление ДНК после повреждения ультрафиолетовым излучением. В США чаще всего встречается мутация гена XPC, который кодирует фермент, обнаруживающий повреждения ДНК. Без этого «ремонтного механизма» клетки накапливают ошибки, что приводит к раку и другим тяжелым последствиям.

«Дети с XP могут получить сильнейший ожог за считанные минуты на солнце. Для них даже короткая прогулка без защиты — как игра в русскую рулетку»

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: чтобы развился XP, ребенок должен получить две копии дефектного гена — по одной от каждого родителя. Если оба родителя являются носителями мутации, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%.

• В США XP встречается у 1 человека на 1 млн населения.
• В Японии частота выше — 45 случаев на 1 млн.
• Повышенная распространенность отмечается в Северной Африке и на Ближнем Востоке.

Ученые связывают эти различия с генетическими особенностями популяций и уровнем инсоляции в регионах.

Первые признаки XP проявляются уже в младенчестве:

1. Сильные солнечные ожоги после нескольких минут на солнце.
2. Появление веснушек на лице и руках до 2 лет.
3. Сухость, истончение кожи, участки гипер- и гипопигментации.

Без защиты ультрафиолет провоцирует развитие рака кожи — у пациентов с XP риск меланомы в 2000 раз выше, чем у здоровых людей. Первые опухоли часто появляются до 10 лет.

Пример реального случая: в 2019 году в Испании 11-летний мальчик с XP умер от метастазирующего рака кожи, несмотря на строгие меры предосторожности. Его семья оборудовала дом специальными УФ-фильтрами на окнах, но редкие выходы на улицу в защитном костюме не спасли от трагического исхода.

У 25% пациентов XP поражает нервную систему:

• Прогрессирующая потеря слуха.
• Нарушения координации.
• Интеллектуальные нарушения.

Эти симптомы не зависят от воздействия солнца и связаны с накоплением повреждений ДНК в нейронах. Продолжительность жизни таких пациентов сокращается до 29 лет.

Строгий режим защиты включает:

1. Одежду с UPF 50+ (специальные ткани, блокирующие УФ).
2. Широкополые шляпы и маски для лица.
3. Солнцезащитные очки с боковой защитой.
4. Использование солнцезащитных кремов с SPF 100+.

В Японии, где XP встречается чаще, созданы специальные школы с УФ-фильтрами на окнах. Дети учатся в помещении с искусственным освещением, а на улицу выходят только после захода солнца.

Полностью вылечить XP пока невозможно, но ученые работают над несколькими направлениями:

• Генная терапия — эксперименты по введению здоровых копий поврежденных генов.
• Ферментные препараты — попытки заменить дефектные белки, восстанавливающие ДНК.
• Искусственный загар — разработка кремов, стимулирующих выработку меланина без УФ-излучения.

В 2023 году группа исследователей из Гарварда опубликовала данные о новом препарате, который в экспериментах на мышах с XP снижал частоту рака кожи на 70%. Клинические испытания на людях планируются в ближайшие годы.