Просто о сложном

Could aging eggs be 'rejuvenated'? New tool may help pave the way to fertility-extending treatments

30 декабря, 09:54

Вопрос о возможности восстановления молодости у женских яйцеклеток привлекает все больше внимания ученых и женщин, планирующих откладывать материнство. Новые исследования показывают, что благодаря передовым технологиям в области генетики и молекулярной биологии, в будущем появится шанс значительно снизить риск хромосомных аномалий у стареющих яйцеклеток и, возможно, продлить репродуктивный возраст женщин. Всё это стало возможным благодаря созданию специальных моделей и инструментов, которые позволяют имитировать процессы старения в яйцеклетках и изучать их на молекулярном уровне.

Механизмы старения яйцеклеток и их влияние на фертильность

Женщины рождаются с запасом всех яйцеклеток, которые у них будут на протяжении всей жизни. Эти клетки находятся в яичниках и выдерживают длительное "ожидание" до момента выхода из них во время овуляции. В возрасте около 30 лет вероятность возникновения хромосомных аномалий в яйцеклетках резко возрастает. Это ведет к увеличению числа случаев бесплодия, выкидышей и генетических заболеваний у будущих детей.

Научные исследования показывают, что с возрастом риск возникновения анеуплоидии — состояния, при котором хромосомы в яйцеклетке распределяются неправильно — растет практически экспоненциально после 35 лет. К 40-45 годам он достигает критических значений, что существенно уменьшает шансы успешной беременности и увеличивает риск патологий у плода. Основная причина этого — ухудшение механизмов, поддерживающих стабильность хромосом во время деления клетки.

Ключевой фактор — ослабление связующего белка REC8, который удерживает сестринские хроматиды вместе. Его деградация приводит к более частым ошибкам при расхождении хромосом, что вызывает анеуплоидию. Несмотря на понимание этого процесса, остается вопрос — можно ли вмешаться и восстановить эти механизмы?

Создание модели старения яйцеклеток для исследований

Для изучения молекулярных процессов, вызывающих старение яйцеклеток, ученые создали инновационный экспериментальный подход. Используя мышиные яйцеклетки, они имитировали эффекты возрастных изменений с помощью системы редактирования генов CRISPR. В частности, ученые сфокусировались на белке REC8 — ключевом компоненте, удерживающем хроматиды вместе. Они добавили в геном мышиного яйца "выключатель" этого белка, что позволяло им точно контролировать его деградацию за короткое время — всего за 60-90 минут.

Ранее такие эксперименты требовали сложных и рискованных вмешательств, например — внедрения антител в деликатные клетки, что затрудняло точность и повторяемость. Современная технология позволила избавиться от этих недостатков, обеспечивая более тонкое и управляемое моделирование процессов старения.

Анализ результатов и потенциал для разработки новых методов

Исследования показали, что деградация REC8 приводит к ошибкам при разделении хромосом и увеличению числа анеуплоидных яйцеклеток, что полностью совпадает с естественными изменениями у женщин старше 30 лет. Более того, авторы выявили критический порог уровня REC8, при котором риск возникновения ошибок резко возрастает. Это открывает пути для поиска методов, способных сохранять или восстанавливать механизмы, связанные с удержанием хромосом, что в перспективе может снизить риск ошибок во время овогенеза.

Научная команда также экспериментировала с другими белками и структурами, участвующими в процессе деления клеток, чтобы понять синергетический эффект их износа. В итоге выяснилось, что старение яйцеклеток — это не результат единственного фактора, а совокупности нескольких нарушений, которые усиливают друг друга.

Этот подход позволяет не только лучше понять природу старения яйцеклеток, но и тестировать потенциальные терапевтические стратегии. В перспективе возможно создание препаратов, способных "возвращать" яйцеклетки к более молодому состоянию, повышая их качество и уменьшая риск хромосомных аномалий.

Будущие направления и значимость для репродуктологии

Созданная модель дает ученым уникальную возможность разрабатывать и испытывать новые методы продления репродуктивного возраста. В будущем это может привести к появлению препаратов или процедур, которые будут стимулировать восстановление молекулярных механизмов поддержки хромосом и предотвращения ошибок при делении клеток. Ожидается, что такие разработки смогут значительно увеличить шанс успешной беременности у женщин старше 35 лет, а также снизить риск рождения детей с генетическими синдромами.

Эксперт по репродуктологии Беттина Михалас отмечает, что подобные исследования — это важнейший этап в направлении восстановления fertility. "Благодаря новым инструментам мы получаем возможность точечно вмешиваться в процессы старения яйцеклеток, что раньше казалось невозможным," — говорит она. В перспективе, такие технологии могут стать частью протоколов in vitro fertilization (внеутробного оплодотворения), помогая сохранить фертильность женщин и обеспечить здоровое потомство.

Несмотря на то, что исследования еще находятся на начальной стадии, их результаты дают надежду на то, что в ближайшие десятилетия появится возможность "омолаживания" яйцеклеток и расширения репродуктивных возможностей женщин. Это особенно актуально для тех, кто откладывает материнство и сталкивается с возрастными ограничениями.

Заключение

Моделирование процессов старения яйцеклеток на молекулярном уровне — это прорыв, который открывает новые горизонты в сфере репродуктологии. Возможность точно управлять механизмами, ответственными за качество яйцеклеток, даст шанс разработать эффективные методы профилактики и лечения возрастных проблем с фертильностью.

Сегодня ученые используют генные технологии и модели на животных, чтобы понять, как можно предотвратить или замедлить процесс старения яйцеклеток. В будущем это может привести к созданию лекарств и процедур, которые кардинально улучшат качество жизни женщин, желающих иметь детей в более позднем возрасте. Технологии уже делают первые шаги, и они вселяют надежду на новую эру в области репродуктологии и генетики.