Эстроген запускает выработку опиоидов после травмы

Женские половые гормоны эстроген и прогестерон могут усиливать естественную защиту организма от боли. Исследование на мышах показало, что эти гормоны активируют иммунные клетки, которые производят опиоиды, блокирующие болевые сигналы. Но работает этот механизм только у самок.

Ученые из Университета Калифорнии в Сан-Франциско (UCSF) обнаружили, что регуляторные T-клетки (Tregs), расположенные в оболочках спинного мозга, вырабатывают энкефалин — природный опиоид. В норме его уровень у самцов и самок примерно одинаков, но после травмы концентрация резко возрастает только у самок.

«Мы не ожидали, что Tregs вообще участвуют в обработке боли, а уж тем самым что делают это с учетом пола. Сначала мы даже сомневались в результатах», — говорит Элора Мидавайн, ведущий автор исследования.

Эксперименты подтвердили: если искусственно удалить Tregs, самки становятся гиперчувствительными к боли, а самцы — нет. И наоборот, увеличение числа этих клеток снижает болевую чувствительность у самок, но не влияет на самцов.

Дальнейшие тесты выявили ключевую роль эстрогена и прогестерона. Когда ученые блокировали действие этих гормонов, Tregs переставали защищать самок от боли. А при повышении уровня гормонов их болевой порог, наоборот, рос.

• У беременных мышей, у которых уровень эстрогена и прогестерона естественно высок, активность Tregs также увеличивалась.
• У самцов аналогичный механизм не срабатывал — их Tregs не реагировали на гормональные изменения.

Пока неизвестно, как именно гормоны «включают» выработку энкефалина. «Есть сигнал, активирующий Tregs, но мы его еще не нашли», — отмечает Мидавайн.

Исследования давно подтверждают: женщины в среднем более чувствительны к боли, чем мужчины. Они быстрее реагируют на раздражители — будь то температура, давление или воспаление — и чаще страдают от хронических болевых синдромов. Отчасти это объясняется культурными факторами, но биологические различия играют ключевую роль.

Новое открытие помогает понять:

1. Почему у женщин выше болевая чувствительность (их нервная система активнее реагирует на угрозы).
2. Как меняется восприятие боли при беременности и менопаузе (из-за колебаний гормонов).
3. Почему стандартные обезболивающие могут работать по-разному у мужчин и женщин.

Работа UCSF стала возможной благодаря политике NIH, требующей включать в исследования оба пола. Однако сейчас эти правила пересматриваются, и ученые опасаются, что финансирование проектов, изучающих половые различия, сократится.

«Если крупные фонды перестанут требовать изучения обоих полов, многие лаборатории вернутся к старым методам — будут работать только с самцами. А это значит, что мы упустим критически важные открытия», — предупреждает Мидавайн.

Открытие Tregs-механизма открывает новые пути для терапии боли. Например, можно разработать препараты, усиливающие активность этих клеток, или синтетические аналоги энкефалина. Но для этого исследования должны учитывать биологические различия — иначе лекарства могут оказаться эффективными только для половины пациентов.